Registro italiano dei Pazienti con Infezione da HIV e resistenza agli inibitori della Trascrittasi inversa, dell'Integrasi, della proteasi virale


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Che cos'è la 'resistenza' o la 'farmaco-resistenza'?

La comparsa di una resistenza rende il virus HIV meno sensibile all'attività antivirale di un farmaco. In presenza di una terapia antiretrovirale inefficace, assunta in modo irregolare e/o a dosi subottimali si assiste alla selezione nel genoma virale "mutazioni" preesistenti ,vale a dire a una modificazione, attraverso la sostituzione di uno o più aminoacidi, del genoma virale. Queste mutazioni portano alla sintesi di enzimi virali, ad esempio la tracrittasi inversa, la proteasi e l'integrasi, "mutati", meno sensibili o resistenti all'azione dei farmaci antiretrovirali diretti contro quel determinato enzima.


Che cos'è la 'multiresistenza'?

Il progressivo accumularsi di mutazioni nel corredo genetico di HIV può portare al fenomeno della multi-resistenza, cioè la perdita di sensibilità a diverse classi di farmaci antiretrovirali. Sono definiti pazienti multiresistenti i portatori di virus con una resistenza agli inibitori della trascrittasi inversa, della proteasi e dell'integrasi virale


Quali sono i fattori che possono contribuire alla multiresistenza?

Molti fattori possono favorire l'insorgenza di una multiresistenza: l'assunzione non corretta della terapia antiretrovirale; la presenza di una scarsa tollerabilità o tossicità del regime antiretrovirale che a sua volta favorisce una scarsa aderenza; l'esposizione ad una terapia antiretrovirale subottimale così come il mantenimento di un regime inefficace a causa della mancanza di nuove opzioni farmacologiche.


Quali sono le conseguenze per chi è portatore di un virus multiresistente?

Le persone con infezione da HIV portatori di un virus multi-resistente, in fallimento virologico, costituiscono una popolazione "fragile" per diverse ragioni. La disponibilità di nuove opzioni terapeutiche per riconquistare una completa soppressione della replicazione virale è molto limitata e la presenza di una viremia rilevabile si associa ad una progressiva riduzione dei linfociti CD4+ e ad un rischio concreto di progressione della malattia. Vi sono conseguenze anche per la comunità perchè in presenza di viremia rilevabile vi è il rischio di trasmettere ad un'altra persona un virus multiresistente, più difficile da trattare.


Persone con hiv e con virus multi-resistente.

La costruzione di una terapia efficace nei confronti di un virus multi-resistente richiede spesso l'uso di combinazioni di farmaci antiretrovirali particolari, con un numero elevato di farmaci, in alcuni casi a dosi diverse e può beneficiare dell'aggiunta di farmaci innovativi ancora in fase di sperimentazione clinica. Per questi motivi, il monitoraggio attento e frequente da parte di specialisti infettivologi esperti della materia, assieme ad una adeguata equipe virologica e di farmacologi a supporto, è fortemente raccomandato.




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Ultimo aggiornamento: 4 dicembre 2018